随着亚冠16强的诞生，亚冠淘汰赛的赛程也出现了。1/8总决赛将于9月13日开始，总决赛的两回合将于11月21日和27日举行。在东亚地区，3场日韩PK，加冕冠军威山现代与川崎前锋的对话备受瞩目。西亚地区有两场沙特阿拉伯和伊朗球会之间的交手，沙迦和阿布扎比统一展开了阿拉伯联合酋长国德比。

东亚大区5个组，FGI3个组第2获得出线权。根据规则，东亚地区的1/8决赛如下：F1 VS I1、G1 VS I2、H1 VS F2、J1 VS G2，即：

蔚山现代(韩国)VS川崎前锋(日本)

名古屋鲸(日本)VS大邱FC(韩国)

全北现代(韩国)VS BG巴吞联(泰国)

大阪樱花(日本)VS浦项制铁(韩国)

西亚大区5个组，ABE3个组第2获得出线权。根据规则，西亚地区的1/8决赛如下：A1 VS E1、B1 VS E2、C1 VS A2、D1 VS B2，即：

伊提洛尔(塔吉克)VS波斯波利斯(伊朗)

沙迦(阿联酋)VS阿布扎比统一(阿联酋)

德黑兰独立(伊朗)VS利雅得新月(沙特)

利雅得胜利(沙特)VS大不里士拖拉机(伊朗)

2021赛季亚洲冠军联赛的1/8决赛将于9月13日至15日举行(西亚9月13日至14日，东亚9月14日至15日)。1/4决赛于9月27日至29日(西亚9月27日至28日，东亚9月28日至29日)仍为单一淘汰制。

从半决赛开始，比赛采用两轮制。西亚区半决赛两轮时间为10月19日、26日，东亚区半决赛两轮时间为10月20日、27日。决赛将于11月21日和27日举行。